2020年1月31日，美国加州理工学院的Gregory C. Fu教授课题组在《科学》杂志发表题为“Catalyst-controlled doubly enantioconvergent coupling of racemic alkyl nucleophiles and electrophiles”的研究成果（Science, 2020, 367, 559-564, DOI: 10.1126/science.aaz3855）。该期刊同期还配发了题为“Stitching two chiral centers with one catalyst”的评论文章（Science, 2020, 367, 509-510）。 

　　交叉偶联反应应用于“芳基-芳基”键的构建为有机合成带来了革命性的变化，特别是其在制药工业上的应用，能非常直接、高效地合成目标分子，促进了药物工业的发展。相对于“芳基-芳基”键，C(sp³)-C(sp³)键（烷基-烷基键）更广泛存在于有机分子中，研究者也越来越意识到如果能在候选药物中引入更多sp³杂化碳和手性中心，能极大增加候选药物的多样性，有望提高相关药物临床应用的成功率。然而基于手性烷基-烷基键的交叉偶联反应具有巨大挑战。 

　　近日，Gregory C. Fu团队设计合成了beta-酰胺有机锌试剂作为外消旋的亲核试剂，高立体选择性实现了非手性亲电试剂与外消旋亲核试剂的烷基-烷基交叉偶联（A-1），并进一步推广至基于外消旋亲核试剂与亲电试剂的烷基-烷基双立体汇聚反应（A-2）。该反应用1个手性催化剂，控制碳碳键形成时相连2个手性中心的选择性构建，实现4个对映体（外消旋体）的立体汇聚反应。此外，此类反应表现出很好的底物适用性和官能团兼容性。 

　　该论文的第一作者为Gregory C. Fu团队的博士后霍浩华，现为厦门大学化工学院引进的高层次人才，其在德国马尔堡大学Eric Meggers教授课题组攻读博士学位期间，曾以第一作者身份在《自然》杂志发表研究论文（Nature, 2014, 515, 100-103）。 

　　（摘自 厦门大学化工学院）